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皂苷藥物研發平台

皂苷(Saponin),源於拉丁語Sapo,意為肥皂,廣泛存在於人參、三七(田七)、重樓、七葉樹、甘草、黃芪等常見中藥材,為許多中藥材裡的重要活性成分之一。現代藥理學研究表明,很多天然皂苷具有顯著的抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗衰老、防治心腦血管疾病等藥理活性,可見其在未來藥物發現的重要角色。

 

目前仍有大量的天然植物皂苷的生物活性尚未被充分探索。然而,天然皂苷在研發為藥物的過程中,一直面對兩大挑戰: 


第一,傳統從植物中篩選活性皂苷是「被動式」篩選,原因是研發人員只能期望在選擇的植物中篩選到具有某種活性的皂苷。 然而,一般植物隨著生長階段的不同,不單止植物內的總皂苷成分比例,而至每個單體皂苷的分子結構都會隨之而變。換言之,某些特定結構的皂苷分子必須在植物達到某生長期才能進化達成,所以當時間未成熟,又或者那些活性皂苷在植物內的成份本來極微量的情況下,根本就不能篩選出來。

第二,皂苷結構複雜,每個苷元能有數十個亞基和功能團,因此單一皂苷能具有多功能、多活性的特性,而這多活性的特質便往往在藥物開發時帶來問題。例如其最為人所知的溶血活性便一直以來妨礙了皂苷發展為各種療效的藥物。

經過積累十多年研究,夏娃針對皂苷的藥物研發和應用,建立了突破性的「皂苷藥物研發平台」。此平台坐擁兩大優勢:

第一,分拆重組皂苷結構以達至理想活性: 憑著對皂苷構造的瞭解,我們已能通過我們的分拆重組技術來去除單一皂苷的不良活性的同時,保持其理想的生物活性。例如,皂苷對製藥來說構成一大阻礙的活性——溶血活性,我們在保留多種療效活性的前提下,成功憑藉我們的技術將其去除,使皂苷成為適合製藥的化合物。

第二,化被動為主動,挑選具針對性皂苷:憑著我們團隊對皂苷構造的瞭解和作分拆重組技術的不斷提升,我們獲取各式各樣皂苷化合物的工藝已十分成熟,並由此獲得了大量具有生物活性的新皂苷化合物,建立了一個龐大的皂苷資料庫。這個皂苷資料庫能讓我們進行「主動式」篩選,透過蛋白質微陣列技術,快速和有系統地測試出各皂苷對人體細胞內的影響,再結合大數據和人工智能分析出相應的分子途徑,找出對特定適應症有療效的標靶,大大縮短驗證實驗所需的時間。

爲了進一步擴大皂苷平臺的能力,我們正利用人工智能技術開發强大的預測模型,將化學結構與藥代動力學特性、生物活性和毒性聯繫起來,幷通過分析生物和臨床數據、基因組信息和分子相互作用來識別潜在的藥物靶點。 在完成後,我們可以從平臺中龐大的皂苷庫中有效、準確地預測針對給定適應症的最有前途的候選藥物,從而實現更快速、更具成本效益的藥物發現,開發和臨床過程。

由於卵巢深入盤腔內,早期的卵巢癌徵狀並不明顯,大部份的病者初期只有腹部不適,加上卵巢癌雖然作為常見的婦女癌症,但現時仍未發現有效的普查方法,所以大部份患者在初診時癌症已較為後期,使治療難度大大增加。加上在治療期間,癌細胞往往會對抗癌藥產生抗藥性,即使痊癒,復發機率也很高。以上種種原原因,都在現時沒有有效的抗癌藥物下,使卵巢癌成為其中一樣最棘手的癌症之一。

正因如此,夏娃目前主要針對卵巢癌,利用夏娃專有的平台技術,研發抗卵巢癌創新藥物(First-in-class drug)。目前夏娃候選藥正就申報試驗中新藥做準備,進行臨床前實驗。希望盡快為有需要患者作出貢獻。

夏娃
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